再發國際頂刊，彰顯科研實力
近日，由蘇州大學理想眼科醫院眼部疾病轉化研究協同創新中心主導，宋鄂教授、朱曼輝醫師、殷黎晨教授為共同通訊作者，蘇州大學曹德勝博士、朱俊良博士為共同第一作者的研究成果，正式發表于國際知名學術期刊《Science Advances》。
中文題為《動態共價脂質納米顆粒介導CRISPR-Cas9基因編輯治療小鼠脈絡膜新生血管》，英文題為《Dynamically covalent lipid nanoparticles mediate CRISPR-Cas9 genome editing against choroidal neovascularization in mice》。
該期刊作為《Science》最知名的子刊之一，影響因子達 12.5，屬中科院一區 Top 期刊。研究依托國家自然科學基金支持，為脈絡膜新生血管（CNV）治療帶來了突破性新策略，充分彰顯了我院在眼科領域的科研實力與專業權威性，是我院在科教強衛戰略方針下，臨床與科研深度融合的又一重要成果。
聚焦臨床難題，創新治療思路
脈絡膜新生血管（CNV）是導致視力喪失的重要眼病之一，目前臨床主要采用玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子（VEGF）進行治療。然而，該療法存在明顯局限，部分患者反應不完全，且頻繁甚至終身注射會帶來沉重經濟負擔，還可能引發眼壓升高、眼內出血、葡萄膜炎、眼內炎等眼部并發癥，給患者治療帶來極大困擾。
針對這一臨床痛點，宋鄂、朱曼輝、殷黎晨團隊創新性地提出利用動態共價脂質納米顆粒（LNPs），通過共同遞送Cas9 mRNA（mCas9）和靶向VEGFA的單向導RNA（sgRNA）（sgVEGFA），介導VEGFA基因編輯以實現CNV治療的新思路，旨在突破現有治療瓶頸，為患者提供更高效、安全、持久的治療方案。
簡單來說，就是用 “動態共價脂質納米顆粒” 當“快遞員”，把兩種能編輯基因的物質（Cas9 mRNA 和 sgVEGFA）精準送到眼睛里的病變細胞，從而編輯和抑制導致血管亂長的VEGFA 基因，從根源上解決問題，讓身體自己停止“錯誤的血管生長”。
論文內容速讀
論文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adj0006
研究內容：
該研究針對脈絡膜新生血管（CNV，常見于濕性年齡相關性黃斑變性等眼?。┑默F有治療局限（抗 VEGF 藥物需頻繁注射、部分患者反應不佳、易引發眼部并發癥），開發了一種基于動態共價脂質納米顆粒的非病毒基因編輯系統。
其核心是利用 LNP-A?B?C?作為 “載體”，將基因編輯工具精準遞送至病變的視網膜色素上皮細胞，通過編輯 VEGFA 基因，從根源上抑制 CNV 生成，實現更持久、安全的治療，替代傳統“被動抑制血管生長”的療法。
研究方法：
1. 材料合成與篩選：通過“一鍋法”合成含亞氨基硼酸酯鍵的動態共價脂質庫，篩選出轉染效率最高的脂質 A?B?C?，制備成脂質納米顆粒（LNP-A?B?C?），用于共遞送 Cas9 mRNA（基因編輯工具）和靶向 VEGFA 基因的 sgRNA（引導工具）。
2. 機制驗證：在細胞層面，驗證 LNP-A?B?C?在 H?O?（病變細胞內高表達）觸發下的分解能力，及其促進基因編輯工具釋放、提升編輯效率的作用；在動物層面，建立激光誘導的脈絡膜新生血管（CNV）小鼠模型，評估 LNP-A?B?C?的視網膜穿透性和靶向性。
3. 療效與安全性評估：通過基因測序、熒光血管造影、光學相干斷層掃描等技術，檢測 LNP-A?B?C?介導的 VEGFA 基因編輯效果、CNV 病變改善情況，并評估其細胞毒性和體內生物相容性。
研究成果：
1. 載體性能優異：LNP-A?B?C?轉染效率顯著高于商用試劑和 FDA 批準的脂質納米顆粒，且細胞毒性低；能通過 Müller 細胞的胞吞作用穿透視網膜內層，精準到達病變部位。
2. 基因編輯效果顯著：在 CNV 小鼠中，單次玻璃體內注射后，VEGFA 基因編輯效率達 57%，VEGFA 表達量下調約 65%，CNV 面積減少 76%，效果與臨床抗 VEGF 藥物相當。
3. 長期療效與安全性突出：與需反復注射的抗 VEGF 藥物相比，LNP-A?B?C?介導的基因編輯能持續抑制 CNV 復發，且無明顯炎癥反應或視網膜損傷，生物相容性良好。
4. 臨床價值：為 CNV 治療提供了 “主動關閉致病基因” 的新策略，也為非病毒載體介導的眼部基因編輯技術提供了可推廣的范式。
一直以來，蘇州大學理想眼科醫院依托蘇州大學重點高校背景，始終致力于眼科領域的前沿研究，通過搭建高水平科研平臺、匯聚頂尖人才團隊，不斷推動技術創新與成果轉化。此次團隊研究成果登上國際頂尖期刊《Science Advances》，既是對團隊科研能力的高度肯定，更是我院在眼科專業領域權威性與專業性的有力佐證。未來，醫院將繼續深耕眼部疾病研究，為攻克更多眼科難題、守護人類眼健康貢獻力量。